“我們都希望在最關鍵的時間里，盡可能保護缺血的腦組織，保留患者仍有機會恢復的功能。”這正是神經科醫生在每一次卒中救治中，始終堅守的臨床原點。從急診到病房，從溶栓、取栓到康復，醫生不僅要判斷血管是否再通，還要持續關注患者的神經功能和生活能力能否恢復。以下這些真實的救治場景，記錄著臨床中常被忽略卻至關重要的追問。
“一位62歲患者，有12年重度高血壓史，因突發肢體無力、言語障礙2小時緊急入院。影像學評估不符合靜脈溶栓指征，常年的高血壓導致腦血管條件差，常規治療能否有效保護缺血腦組織……”
“一位63歲患者，有10余年高血壓和糖尿病病史，這是他第二次因急性腦梗住院。因為送醫及時，他接受了靜脈溶栓。原以為最關鍵的一步已經完成，24小時后肢體癥狀卻仍在進展加重……”
圖1：10余年高血壓、糖尿病病史患者二次腦梗，靜脈溶栓后肢體癥狀加重
“患者只有20多歲，因突發頭暈、意識不清和肢體無力來到急診，檢查提示后循環椎基底動脈閉塞。醫生連夜為她開通椎動脈并完成取栓，術后意識障礙和頭暈明顯好轉。但肢體力量距離發病前仍有差距，血管開通并沒有立即換來功能恢復?；颊哌€這么年輕，未來怎么辦……”
有患者因合并多種慢性疾病而增加臨床管理難度；有患者因錯過時間窗或存在風險顧慮無法接受再灌注治療；有患者完成溶栓或介入治療后，病情仍持續進展；還有患者雖已實現血管再通，神經功能卻未隨之恢復…… 對醫生而言，接下來的問題同樣迫切：在規范治療基礎上，還能怎樣保護缺血但尚未壞死的腦組織，促進神經功能和生活能力恢復，并兼顧患者的遠期復發管理？
血管再通并不一定帶來預期的功能結局
靜脈溶栓和血管內治療是急性缺血性卒中恢復血流的核心手段，但血管再通并不必然等同于腦組織有效再灌注和良好功能結局。急性缺血性卒中（AIS）治療既要盡早挽救缺血半暗帶，也要關注腦細胞保護與功能修復1。尤其是在面對合并高血壓的患者時，醫生常陷入“血壓降得過快可能加重腦灌注不足”“血壓持續升高又可能加重損傷，增加出血風險”的兩難；而面對合并糖尿病的患者，又要面對通常因長期糖尿病導致血管條件變差所帶來的挑戰；高血壓、糖尿病、既往卒中或側支循環不良，都會讓急性救治與長期管理更加復雜。
作為神經內科醫生，時常會面對家屬最迫切的問題：“患者能夠恢復嗎？還能夠正常走路和說話嗎？”那一刻他比誰都清楚，腦梗治療的目標不僅是改善影像和量表指標，更要盡可能減少神經功能缺損，幫助患者恢復說話、行走和生活自理能力。他在救治中所做的全部努力，就是為了那些瀕臨壞死但仍有生機的腦組織多爭取一步。正如一位醫生所言：“行醫之本不僅是挽救生命，更是讓患者擺脫困境，重獲高質量的生活。”當患者最終康復出院，回歸生活、回歸社會，那份喜悅與成就感，便是支撐醫生一路前行的重要意義。
臨床困境之下，TK補充治療體現獨特價值
在規范治療的基礎上選擇組織激肽釋放酶（TK）補充治療后，患者的病情與功能結局都有令人鼓舞的表現。
那位合并重度高血壓的患者，聯合治療兩周后，肌力快速恢復，并可獨立行走；言語功能從入院時的說話不清恢復到基本正常，沒有留下明顯后遺癥。3個月隨訪時，神經功能基本完全恢復，預后良好。
那位溶栓后病情仍在進展的患者，第8天美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分由12分降至4分，90天改良Rankin （mRS）量表評分達到了2分，血壓血糖都控制得很好。這意味著第8天患者的神經功能缺損由中度改善至輕度，90天時已經能夠獨立生活。
那位20多歲的患者，第3天肌力就開始改善；一周后下床，可在攙扶下行走；第10天出院回家；隨訪至今近3年，她已重新回到她熱愛的教育崗位。
對醫生和家屬而言，這些一步步發生的改變，正是治療中最令人欣慰的部分。
圖2：卒中后患者逐漸恢復日常生活
這些病例呈現的是綜合治療后的臨床過程。在規范治療基礎上聯合應用TK后觀察到的神經功能與生活能力變化，為臨床認識TK補充治療提供了真實診療視角。TK是人體內源性保護因子，也是激肽釋放酶-激肽系統的重要組成部分2；研究顯示，TK與AIS的發生、發展、復發顯著相關，可作為預測AIS的特異性生物標志物3-4。
圖3：TK是激肽釋放酶-激肽系統 (KKS) 中的上游關鍵酶
代謝綜合征（MetS，如高血壓、糖尿病等）在卒中患者中占比較高，使急性期救治與遠期管理更加復雜。TK補充治療可通過改善缺血區微循環、促進側支代償5，有助于銜接急性救治與遠期健康管理。張琴教授團隊的研究證實，MetS可通過下調TK水平，導致血管內皮障礙，進而影響腦卒中預后，提示TK可能是連接代謝異常與卒中預后的關鍵介導因子6。值得關注的是，《Stroke》提示糖尿病相關缺血性卒中負擔仍在持續攀升。基于全球疾病負擔研究（GBD）2021數據，2021年全球糖尿病相關缺血性卒中新發病例約46.3萬例；預計到2050年，其ASIR（年齡標化發病率）增幅約48%7。面對這一持續增長的糖尿病相關卒中負擔，TK補充治療正展現出廣闊應用前景。
TK補充治療并非替代溶栓、取栓等血管再通治療，而是在規范急性期治療基礎上，通過補充人體內源性TK，進一步支持機體的缺血代償與損傷修復，并將共病管理、功能恢復和二級預防納入整體治療考量，為臨床增加一種補充選擇。
TK循證：更早起效，更早獲益，更好的功能恢復
現有證據從早期神經功能改善、日常生活能力恢復和遠期功能結局等層面支持TK補充治療。RESK Ⅳ期臨床研究及亞組分析顯示，74.4%的患者在90天時獲得良好神經功能結局，神經功能和日常生活能力分別自第8天和第15天起顯著改善，累積復發率為2.5%8?；?項大型隨機對照試驗（RCT）的分析以及CASTOR真實世界研究進一步提示，TK可改善患者90天或3個月功能結局，前者還觀察到出血和死亡風險降低9-10。《中國急性缺血性卒中診治指南2023》也基于RCT證據推薦個體化應用人尿激肽原酶11；圍繞溶栓或血管內治療后早期應用、急性期療效及優勢人群的多項大型RCT仍在推進。
圖4：RESK Ⅳ期臨床研究中mRS、NIHSS、BI評分治療前后變化8
作為人體內源性保護因子，TK補充治療以人體自身的保護機制為基礎，參與高血壓、糖尿病等慢性缺血性疾病的病理生理調節，幫助機體提升缺血代償與損傷修復能力3-4。其臨床價值不僅體現在急性期神經功能和生活能力的改善，也體現在對代謝共病及卒中復發管理的整體關注。
在真實診療中，醫生面對的是一個個具體的人。幫助患者重新說話、站立行走，并盡可能降低卒中復發風險，最終回歸生活、回歸社會，正是神經科醫生最希望看到的結果。
《健康中國行動——心腦血管疾病防治行動實施方案（2023—2030年）》強調心腦血管疾病綜合防控、早診早治、“三高共管”，以及卒中二級預防和康復管理12。一次次救治背后，是醫生對具體患者的守護，也是患者家庭對生活重新開始的期待。
結語
從快速改善到良好預后，TK回應卒中急救的多重需求。
卒中急救醫生面對的，往往是起病急、病情重且合并高血壓、糖尿病等復雜情況的患者，既要爭取神經功能盡快改善，也要兼顧生活能力恢復與遠期預后。在規范治療基礎上，TK補充治療可促進早期神經功能和日常生活能力改善，支持90天良好功能結局，并兼顧代謝共病與復發管理，助力患者從急性期盡早改善走向遠期良好預后，最終回歸正常生活。
參考文獻：
[1] 中國老年醫學學會腦血管病分會. 缺血性卒中腦細胞保護臨床實踐中國專家共識[J]. 國際神經病學神經外科學雜志, 2025, 52(2): 1-7. DOI: 10.16636/j.cnki.jinn.1673-2642.2025.02.001.
[2] ALEXANDER-CURTIS M, PAULS R, CHAO J, et al. Human tissue kallikrein in the treatment of acute ischemic stroke[J]. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 2019, 12: 1756286418821918. DOI: 10.1177/1756286418821918.
[3] ZHANG Q, DING H, YAN J, et al. Plasma tissue kallikrein level is negatively associated with incident and recurrent stroke: a multicenter case-control study in China[J]. Annals of Neurology, 2011, 70(2): 265-273. DOI: 10.1002/ana.22404.
[4] RAN X, WANG D W, YU Z, et al. Decreased tissue kallikrein levels and the risk of ischemic stroke: a community-based cross-sectional study in China[J]. Journal of Inflammation Research, 2022, 15: 117-126. DOI: 10.2147/JIR.S343972.
[5] MIAO J, DENG F, ZHANG Y, et al. Exogenous human urinary kallidinogenase increases cerebral blood flow in patients with acute ischemic stroke[J]. Neurosciences (Riyadh), 2016, 21(2): 126-130. DOI: 10.17712/nsj.2016.2.20150581.
[6] RUAN H, RAN X, XU T T, et al. Tissue kallikrein as a mediator in stroke outcomes among patients with metabolic syndrome: a multicenter study integrating big data and biomarkers[J]. MedComm, 2025, 6(12): e70506. DOI: 10.1002/mco2.70506.
[7] WANG L, LIN F, CHEN Y, et al. Global trends in the burden of ischemic stroke attributable to diabetes versus atrial fibrillation[J]. Stroke, 2026. DOI: 10.1161/STROKEAHA.125.054141.
[8] NI J, YAO M, WANG L H, et al. Human urinary kallidinogenase in acute ischemic stroke: a single-arm, multicenter, phase IV study (RESK study)[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2021, 27(12): 1493-1503.
[9] WANG M, GUO C, YANG J, et al. The effectiveness and safety of human urinary kallidinogenase in acute ischemic stroke patients undergoing endovascular therapy[J]. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2024, 44(9): 1565-1576. DOI: 10.1177/0271678X241238033.
[10] HUANG D D, LU Y X, SUN W P, et al. Functional outcomes of human urinary kallindinogenases in treatment of acute ischemic stroke[J]. Stroke, 2026, 57(1): 63-76. DOI: 10.1161/STROKEAHA.124.050188.
[11] 中華醫學會神經病學分會, 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性卒中診治指南2023[J]. 中華神經科雜志, 2024, 57(6): 523-559. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240410-00221.
[12] 國家衛生健康委, 國家發展改革委, 教育部, 等. 健康中國行動—心腦血管疾病防治行動實施方案（2023—2030年）[EB/OL]. (2023-10-30)[2026-07-24]. https://www.nhc.gov.cn/bgt/c100266/202401/2476e8ec5abd4ad391b87220752ed2a2/files/1733795792185_85667.pdf.
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